作用機轉

期刊名稱:Anti-Cancer Drugs 2015
論文名稱:Para-toluenesulfonamide induces tongue squamous cell 
carcinoma cell death through disturbing lysosomal stability

 

中文摘要:
Targeting:PTS可以選擇性穿透癌細胞膜進入細胞質內

PTS導致癌細胞溶酶體破裂:破壞溶酶體膜完整性,提高溶酶體膜對溶質分子的通透性,破壞溶酶體膜兩側的滲透平衡,最終導致溶酶體膨脹破裂,水解酶大量溢出,對癌細胞的結構和功能造成破壞,導致癌細胞組織壞死。


Activating:造成粒線體功能失調

PTS會使癌細胞的粒線體釋放出細胞色素c (cytochrome c),進一步啟動凋亡蛋白酶 (caspase) 及相關下游分子,促使細胞凋亡。
下圖顯示隨著PTS的濃度由 40 μ mol/l到 80 μmol/l,cytochrome C的濃度亦呈現增加的量化關係。
 


Killing:抑制癌細胞的粒線體 ATP合成酶的活性

PTS新藥可顯著抑制癌細胞的粒線體ATP合成酶的活性,導致粒線體能量合成障礙,進一步導致癌細胞死亡。


Reference:
Liu, Zhe; Liang, Chenyuan; Zhang, Zhuoyuan; More Anti-Cancer Drugs. 26(10):1026-1033, November 2015.

 


 

期刊名稱:Frontiers in Pharmacology
論文名稱:Para-toluenesulfonamide Induces Anti-Tumor Activity through Akt-Dependent and -Independent mTOR/p70S6K Pathway: Roles of Lipid Raft and Cholesterol Contents

           


 

中文摘要:
賀爾蒙抗性攝護腺癌細胞(CRPC)可耐受許多細胞壓力以確保其存活。代表其存在未滿足的醫療需求,手段以對抗細胞中的多種適應性機制,來實現對患者的最佳治療。實驗證實,對甲苯磺醯胺(PTS)小分子,透過p21和p27非依賴性的細胞週期G1阻滯、抑制cyclin D1和Rb磷酸化,抑制兩種賀爾蒙抗性攝護腺癌細胞PC-3和DU-145的細胞生長。PTS造成兩種促細胞凋亡Bcl-2家族成員,Bak和PUMA的增加,進而誘導線粒體膜電位的喪失,最終導致細胞凋亡。PTS抑制兩種細胞株中m-TOR、4E-BP1和p70S6K蛋白的磷酸化。利用過度表達具持續性活性的Akt,可反轉PTS在PC-3細胞中對於mTOR / p70S6K訊號傳導的抑制作用,表示此為Akt依賴性途徑。但相反的,在DU-145細胞中,則觀察到Akt非依賴性效應。脂筏為一種作為多種細胞訊號傳導和運輸過程的功能平台。兩種細胞株內,均能表達與脂筏相關的Akt、mTOR和p70S6K蛋白質。PTS能抑制與脂筏相關的Akt、mTOR和p70S6K蛋白質量及活化情形,此抑制作用可透過補充膽固醇來反轉。膽固醇是脂筏中的必需成分,表明膽固醇含量是主要的關鍵。此外,腫瘤異種移植模型顯示,PTS可抑制腫瘤生長,T / C(治療/對照)為0.44,腫瘤生長抑制率為56%,表明體內抑癌功效。所以,數據表明PTS是一種有效的抗癌藥物,作用機轉為透過抑制Akt依賴性和非依賴性mTOR / p70S6K途徑。此外,影響脂筏結構和其膽固醇含量,亦為PTS抗腫瘤機制。


 

Reference
Front. Pharmacol., 13 November 2018 | https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01223